输卵管异位妊娠种植部位GnRH和GnRH
异位妊娠时妊娠相关并发症，指胚胎种植在正常子宫体腔外的部位，发生率约1%-2%，95%的异位妊娠发生在输卵管。目前有报道认为输卵管妊娠的妇女某些基因表达存在改变。而且并认为滋养层来源因子与胚胎种植卵管相关联。例如，异位妊娠的滋养层来源的白细胞抑制因子与胚胎滋养层黏附卵管细胞系相关。探索异位妊娠卵管种植部位基因表达特点有助于进行宫外孕病因学探索。
GnRH和GnRHR在调节女性生育功能方面起重要作用，在早孕期人类胎盘组织中，GnRH刺激hCG分泌，提高原代和HTR-8/SVneo永生化绒毛外滋养细胞的侵蚀性。除我们熟知中枢神经系统表达外，GnRH和GnRHR还在生殖系统及非生殖系统表达。在胚胎的细胞滋养层、合体滋养层、绒毛外滋养细胞以及母体蜕膜均可见GnRH和GnRHR表达；此外，在大鼠的移植后输卵管中可见GnRHR表达。但是卵管异位妊娠是否存在GnRH和GnRHR的表达尚不可知。
基于以上研究背景，来自英国爱丁堡大学皇后医学研究所的工作者们运用免疫组化技术，检测分析了输卵管妊娠胚胎种植部位的GnRH和GnRHR的表达，以及分析GnRH信号在调节永生人滋养叶细胞（HTR-8/SVneo）生长的潜在作用。研究者收集了25例因卵管妊娠行卵管切除手术患者的胚胎种植部位卵管组织，5例早孕期选择性种植妊娠的胎盘组织。镜下分析5个细胞群的免疫染色评分：绒毛滋养细胞、合成滋养细胞、绒毛外滋养细胞、卵管上皮细胞和卵管间质。每一个细胞群的细胞染色强度以0=negative、1=weak、2=moderate、3=strong进行评级。每一个细胞群的组化评分=0×percentageofnegativestainingcells+1×percentageofweakstainingcells+2×percentageofmoderatestainingcells+3×percentageofstrongstainingcells。最后每一个标本的组化评分为五个细胞群的平均分。
结果显示，异位妊娠胎盘组织细胞滋养层和合体滋养层可见GnRH免疫染色。而GnRHR在细胞滋养层未见表达，但在合体滋养层顶端表面、绒毛外滋养细胞可见表达。邻近胚胎种植部位的输卵管上皮可见GnRH和GnRHR表达。卵管间质也可见微弱染色。染色强度比较结果显示，84%合体滋养细胞、60%的绒毛外滋养细胞GnRH染色呈2-3级，而76%的细胞滋养细胞和65.2%的卵管上皮细胞GnRH表达呈0-1级。统计学比较显示合体滋养细胞内GnRH表达显著高于细胞滋养细胞和绒毛外滋养细胞（P0.），而绒毛外滋养细胞内GnRH表达又显著高于细胞滋养细胞(P0.05)。40%的细胞滋养细胞和绒毛外滋养细胞、48%的输卵管妊娠种植部位可观察到GnRHR表达呈2-3级。72%的合体滋养细胞核60.9%的卵管上皮细胞GnRHR呈0-1级。统计学显示合体滋养细胞GnRHR表达显著低于细胞滋养细胞和绒毛外滋养细胞(P0.)。高浓度GnRH（10nmol/L）处理48-72h后能够显著促进绒癌BeWo细胞倍增，低浓度GnRH(1nmol/L)并未发现由此作用。
结论：卵管妊娠种植位点的卵管上皮细胞和滋养细胞存在GnRH和GnRHR的表达。体外实验证实GnRH促进绒癌细胞BeWo的生长。但GnRH信号作用是否是异位妊娠的原因尚不可知。
文献引自：PengB,KlausenC,CampbellL,etal.Gonadotropin-releasinghormoneandgonadotropin-releasinghormonereceptorareexpressedattubalectopicpregnancyimplantationsites.FertilSteril.;(6):-e3.
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