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异位妊娠检查时我们查些什么

前言

异位妊娠(宫外孕)是孕早期孕妇发病率及怀孕相关病死率的首要原因。由于缺乏准确的非手术实验方法,异位妊娠的诊断一直都是个重大挑战。常规验血及超声的结论都不甚清晰,而快速准确的血清检查可以及时启动有效的治疗,对降低发病率和病死率、以及保存孕妇的输卵管功能和生育能力都具有重要的意义。目前,医学研究也在积极地寻找新的更有效的标志物,同时试图把多个标志物联合使用,以期取得更准确的异位妊娠实验室诊断方法。

临床现有的异位妊娠血清标志物

血清标志物是病人血中可检测到的能够反映疾病状态的一种或一类生物分子,理想的异位妊娠标志物应该能够对宫外孕进行早期的诊断或后期的预测。目前唯一常规化的标志物只有人绒毛膜促性腺激素(HCG),但它单独的诊断意义不大,需与超声联用进行辅助诊断。连续测定HCG结合阴道超声仍是最常用的诊断方法,以判断病人是否有宫外孕的高风险以及是否需要治疗介入。

孕酮(Prog)作为异位妊娠的标志物也被深入地研究过,并且在部分医疗机构作为阴道超声和HCG的辅助标志物。在胎盘产生之前,黄体分泌的孕酮是正常胚胎发育的至关重要的激素,单次孕酮测定对判断非成活孕有较高的参考价值。

研究中的异位妊娠标志物

异位妊娠标志物的研究发现都是基于宫外孕发生发展过程中输卵管理论上会发生的生理生化病变,包括:

1、滋养层、黄体和子宫内膜等在异常妊娠时会产生的生物分子;

2、胚胎在输卵管着床及生长时会产生的血管生成因子和平滑肌细胞损伤因子;

3、炎症因子等。

怀孕时,滋养层会提高分泌HCG以及其它多种生物分子,主要有激活素A、怀孕特异β-1糖蛋白(SP1)、怀孕相关血浆蛋白A(PAPPA)、胎盘催乳激素(hPL)等。正常的黄体功能时的量都会比异位妊娠时高。子宫内膜蛋白如:胎盘糖蛋白、激活素B、白细胞抑制因子等是早期胚胎发育的必须,黄体因子如孕酮、雌二醇、抑制素B、松弛肽、肾素等在正常怀孕都会在怀孕中提高分泌。这些生物分子一般只能区别成活的胚胎与非成活的胚胎(流产),但不能区分非成活的宫内孕与宫外孕,因此能够区分怀孕位置的生物分子有更重要的意义。

受精卵在输卵管着床生长后,会侵入输卵管内皮造成平滑肌损伤,肌红蛋白、肌酸激酶、肌球蛋白重链等在宫外孕尤其是输卵管破裂时都会升高。另外,子宫内膜有丰富的血管而输卵管没有,因此输卵管着床和生长就需要重新构建血管,引起血管内皮生长因子(VEGf)及其受体升高,研究发现血清VEGf和β-HCG水平与滋养层侵入输卵管壁的深度成显著的正相关。此外,炎症和腹膜刺激因子白细胞介素-8、-6、肿瘤坏死因子α、CA等也曾被研究用做异位妊娠的标志物。

近来,基因组学和蛋白质组学技术已被用来研究或证实异位妊娠的标志物。近期的一个组学研究对比了宫外孕与对照组的血清蛋白质组,证实了过去发现的CGB、CGA、PAPPA、CSH1、PAEP等确实与宫外孕有关,而且还首次发现了几种新的待验证标志物:ADAM-12、ISM2以及怀孕特异β-1糖蛋白家族的5种同功异构体。

多项标志物联合使用

异位妊娠诊断方法的准确性要求非常高,假阳性或假阴性结果都会造成严重后果。目前已有的标志物都不能达到这样的灵敏度和特异性要求,因此医学研究尝试把多种标志物联合使用,通过算法得出一个综合的危险评值,以期达到更高的灵敏度和特异性。

有研究显示把IL-6、IL-8和TNf-α联检,诊断宫外孕的灵敏度和特异性分别为%和52.9%。一个瑞典的研究小组用VEGf/PEPPE/P实行“三联检”,对异位妊娠的诊断灵敏度和特异性能够达到97.7%和92.4%。年美国宾州大学的研究者发表了一项研究报告,对12个宫外孕相关标志物进行了单个的或组合的研究分析,其中用孕酮、VeGf、抑制素A和激活素A进行“四联检”,共检测了个宫外孕及个正常的怀孕者,病人经过明确分组后,其特异性可达%,灵敏度达98%(93%~%)。









































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